醫(yī)藥包裝材料質量安全與檢測

藥品的質量安全直接影響到國民健康，藥品包裝作為藥品的重要組成部分，在產品出廠后的質量保護方面扮演著著重要的角色。為了確保用藥安全，我國陸續(xù)頒布相關法規(guī)，將藥品包裝及包裝材料的質量檢驗列為藥品企業(yè)必需開展的重點工作之一；藥品行業(yè)不僅要關注藥品安全，藥品包裝的安全也同樣同樣重要。

醫(yī)藥包裝質量對藥效的影響極大，不可以掉以輕心。與食品相比藥品的包裝要求要嚴格很多，有效期也比較長，醫(yī)藥包裝的性能要確保藥品在保質期內藥效穩(wěn)定可靠。

一、 藥品的包裝形式

醫(yī)藥品一般有液體、粘稠體、固定等多種形式，使用的方式也分為口服、擦拭、注射等多種。所以醫(yī)藥包裝形式有很多種，市場上常見的有泡罩包裝、雙鋁包裝、復合膜袋包裝、塑料瓶包裝、玻璃瓶包裝等多種形式。

二、 醫(yī)藥包裝質量檢測與控制需求

國家藥品監(jiān)督管理局自2002年至2006年連續(xù)版布了 《直接接觸藥品的包裝材料和容器標準匯編》統(tǒng)一與 規(guī)范藥包材的質量標準與檢驗方法。匯總藥品包裝相應規(guī)范，檢測與控制指標主要包括：阻隔性能、機械性能、滑爽性、厚度、溶劑殘留、密封性能、瓶蓋扭力、頂空氣體分析、印刷質量等。

1、 阻隔性能

阻隔性能指藥品包裝材料防止氧氣、氮氣、二氧化碳等氣體以及水蒸氣等物質透過的性能。

1.1、 氣體透過量測定法

氣體透過量系指在恒定溫度和單位壓力下，在穩(wěn)定透過時，單位時間內透過試樣單位面積的氣體的體積。以標準溫度和壓力下的體積值表示，單位為: cm3/ ( m2. 24h .0. 1MPa ) ?！?/span>YBB00082003-2015氣體透過量測定法》中規(guī)定了兩種測量方法，第一法為壓差法，第二法為電量分析法（本法僅適用于檢測氧氣透過量）。

1.2、 水蒸氣透過量測定法

水蒸氣透過是系指在規(guī)定的溫度、相對濕度， 一定的水蒸氣壓差下，試樣在一定時間內透過水蒸氣的量。藥用薄膜、薄片及藥用鋁錨的水蒸氣透過盤系指在規(guī)定的溫度、相對濕度， 一定的水蒸氣壓差和一定厚度的條件下， 1 平方米的試樣在24 小時內透過水蒸氣的量。單位為: g/( m2.24h ) 。液體瓶水蒸氣透過量系指在規(guī)定的溫度、相對濕度環(huán)境中， 一定時間內瓶中水分損失的百分比。單位為: % 。固體瓶水蒸氣透過量系指在規(guī)定的溫度、相對溫度環(huán)境中，每升容量的瓶在24 小時內透入的水蒸氣量。單位為: mg/ C 24h . L) 。輸液用容器水蒸氣透過量系指在規(guī)定的溫度、相對濕度環(huán)境中，一定時間內容器中水分損失的百分比。單位為: %?！?/span>YBB00092003-2015水蒸氣透過量測定法》中規(guī)定了四種測量方法，第一法杯式法，第二法電解分析法，第三法重量法，第四法紅外檢測器法（仲裁法）。

2、 物理機械性能

物理機械性能主要包括抗拉強度與伸長率、復合膜剝離強度、熱合強度、熱收縮性、穿刺力、穿刺器保持性、插入點不滲透性、注藥點密封性、懸掛力、鋁塑組合蓋開啟力、耐沖擊性能、耐撕裂性能、抗揉搓性能、耐壓性能等指標。

2.1、拉伸性能的試驗方法

拉伸性能、拉伸強度與伸長率的檢測能夠有效解決包裝材料機械強度不夠，在受到外力作用下產生的包裝破損與斷裂問題。 拉伸強度系指在拉伸試驗中，實驗直至斷裂為止，單位初始橫截面上承受的最大拉伸負荷。斷裂伸長率系指在拉伸實驗中，試樣斷裂時，標線間距離的增加量與初始標距之比，以百分率表示。

《YBB00112003-2015拉伸性能測定法》

試樣的形狀及尺寸

標準中規(guī)定了四種類型的試樣，前三種為啞鈴型試樣，第四種為長條形試樣。

試樣制備及準備

試樣應沿縱、橫方向大約等間隔裁取。試樣邊緣必須平滑無缺口，按試樣尺寸要求準確打印或劃出標線，標線應對試樣產品不產生任何影響。試樣按照每個方向為一組，每組試樣不少于5個。試樣應在23℃±2℃、50%±5%相對濕度環(huán)境中放置4小時以上，并在此條件下進行實驗。

試驗速度（空載），應按各品種項下規(guī)定的要求選擇速度。速度從1mm/min-500mm/min中分為9檔。

測定法

將試樣置于試驗機的兩夾具中，使試樣縱軸與上下夾具中心連線相重合，夾具松緊松緊適宜，防止試樣滑脫或在夾具中斷裂。按照規(guī)定的速度開動試驗機進行實驗。試樣斷裂后讀取斷裂時所需負荷以及相對應標線間伸長值。若斷裂在標線外的部位時，此試樣作廢。另取試樣重做。

測試儀器（西奧celtec TST-01）         試樣夾持示意圖

設置實驗參數(shù)

設置實驗次數(shù)，實驗速度，試樣規(guī)格尺寸等數(shù)據(jù)

選擇實驗程序后進入實驗主界面，點擊實驗按鈕，儀器自動完成實驗后夾具回位，通過測試界面直接讀出需要的測試數(shù)據(jù)，并且系統(tǒng)自動計算出本次實驗的平均值。

2.2、熱合強度測定法

本法適用于塑料熱合在塑料或其他基材（如鋁箔等）上的熱合強度及塑料復合袋的熱合強度測定。在產品的保存和運輸過程中，若熱封強度太低，會導致熱封處裂開、藥品泄  漏等問題。

依據(jù)《YBB00122003-2015熱合強度測定法》

試樣制備

材料：根據(jù)產品項下規(guī)定的熱合條件，將試樣在熱封儀上進行熱合，從熱合中間部位縱向、橫向裁取15.0mm加減0.1mm寬的試樣各5條。

熱封儀（西奧HST-01）                   試樣條規(guī)格

測定法

取試樣，以熱合部位為中心，打開呈180°，把試樣的兩端夾在試驗機的兩個夾具上，試樣軸線應于上下夾具中心線重合，并要求松緊適宜，以防止實驗前試樣滑脫或斷裂在夾具內。夾具間距離為50mm，試驗速度為300mm/min±30mm/min，讀取試樣分離或斷裂時的最大負荷（拉力試驗機示值誤差應在1±%之內）。若試樣斷在夾具內，則此試樣作廢，另取試樣重做。材料以縱向、橫向5個試樣的算數(shù)平均值，復合膜袋以不同熱合部位10個試樣的平均值作為該樣品的熱合強度，單位以N/15mm表示。

測試儀器（西奧celtec TST-01）                  夾持示意圖

設置實驗參數(shù)

設置實驗次數(shù)，實驗速度300mm/min

選擇實驗程序后進入實驗主界面，點擊實驗按鈕，儀器自動完成實驗后夾具回位，通過測試界面直接讀出需要的測試數(shù)據(jù)，并且系統(tǒng)自動計算出本次實驗的平均值。

2.3、剝離強度測定法

本法適用于塑料復合在塑料或其他基材（如鋁箔、紙等）上的各種軟質、硬質復合材料剝離強度的測定。剝離強度是指將規(guī)定寬度的試樣，在一定的速度下，進行T型剝離，測定的到的復合層與基材的平均剝離力。

如果粘強度過低，則極易在包裝使用中出現(xiàn)層間分離而產生的泄露、阻隔性能差等問題。

依據(jù)《YBB00102003-2015剝離強度測定法》

試樣制備

取試樣適量，將試樣寬度方向兩端除去50mm，均勻截取縱、橫向寬度為15.0mm±0.1mm，長度200mm的試樣各5條。復合方向為縱向。沿試樣長度方向一端將復合層與基材預先剝開50mm，被剝開部分不得有明顯損傷。若不易剝開，可將試樣一端約20mm浸入適當溶劑中處理，待溶劑揮發(fā)后，再進行剝離強度試驗。

測定法

將試樣剝開部分的兩端分別夾在試驗機上下夾具中，使試樣剝開部分的縱軸與上、下夾具中心連接線重合，并松緊適宜。實驗時，未剝開部分與拉伸方向呈T型，試驗速度為300mm/min±30mm/min，記錄剝離過程中的剝離力曲線。

剝離力典型曲線的取值

測試儀器（西奧celtec TST-01）                  夾持示意圖

設置實驗參數(shù)

設置實驗次數(shù)，實驗速度300mm/min

選擇實驗程序后進入實驗主界面，點擊實驗按鈕，儀器自動完成實驗后夾具回位，通過測試界面直接讀出需要的測試數(shù)據(jù)，并且系統(tǒng)自動計算出本次實驗的平均值。

試驗結果處理：采取其中相近的取值方式，算出平均剝離強度。試驗單位為N/15MM。    注意：復合層不能剝離或復合層斷裂時，其剝離強度判為合格，但需確保拉伸強度合格。

2.4、軟包裝件密封性能實驗方法

本標準規(guī)定了軟包裝件密封性能的實驗方法，本標準適用于各種材料制成的密封軟包裝件實驗。

《GB/T 15171-94軟包裝件密封性能實驗方法》標準中方法一：此方法用于在水的作用下，外層材料的性能在試驗期間不會顯著降低的包裝件，如外層采用塑料薄膜的包裝件。通過對真空室抽真空，使浸泡在水中的試樣產生內外壓差，觀測試樣內氣體外溢或水向內滲入情況，以此判斷試樣的密封性能。

2.5、塑料薄膜和薄片厚度的測定-機械測量法

藥品包裝材料的厚度以及厚度的均勻性是檢測其他各項性能的基礎。

《GB/T 6672-2001 塑料薄膜和薄片厚度測定-機械測量法》，本標準規(guī)定了機械測量法測量塑料薄膜或薄片樣品厚度的實驗方法。

2.6、塑料薄膜和薄片摩擦系數(shù)測定方法

藥包材在生產加工、物料填充、包裝袋堆碼過程中，包裝材料表面爽滑性是重要的性能指標，以摩擦系數(shù)指標為參考。

《GB 10006-1988塑料薄膜和薄片摩擦系數(shù)測定方法》本標準中規(guī)定了塑料薄膜和薄片在自身或其他材料表面滑動時靜摩擦系數(shù)和動摩擦系數(shù)的測定方法。

2.4、注射劑用膠塞墊片穿刺力測定法

本法適用于注射劑用膠塞、墊片穿刺力的測定，穿刺力是指在穿刺實驗中，穿刺器刺透膠塞或墊片的最大力值，用牛頓（N）表示。

《YBB00322004-2015注射劑用膠塞墊片穿刺力測定法》中規(guī)定了三種方法，用于注射劑用適合規(guī)格的膠塞墊片等產品。方法類似都是以穿刺器以200mm/min±20mm/min的速度做垂直運動，運動期間穿刺器受到的反作用力能被記錄，儀器精度為±2N；軸向應有合適的位置放置試樣，以使注射劑瓶上的膠塞標記位置能被垂直穿刺。不同的方法對于穿刺針的要求不同。穿刺器要求如下圖：第二法為：注射針（外徑0.8mm，斜角12°±2°，符合GB 15811-2001）

第一法穿刺器               第二法穿刺器

測定法

實驗儀器

設置實驗參數(shù)

設置實驗次數(shù)，實驗速度200mm/min

選擇實驗程序后進入實驗主界面，點擊實驗按鈕，儀器自動完成實驗后夾具回位，通過測試界面直接讀出需要的測試數(shù)據(jù)，并且系統(tǒng)自動計算出本次實驗的平均值。

2.5、